医疗行业研报|自免药物进入国产替代期:千亿市场起步,五大靶点谁能突围?

2022年，全球自免药物市场规模达到1323亿美元，其中艾伯维修美乐以212.37亿美元蝉联全球药品销量榜首。同年，中国自免药物市场规模仅约40亿美元，但2020-2025年复合增速预计达28.1%，远超全球行业增速。

自身免疫疾病涵盖约100种不同疾病，全球患者预计5亿以上，中国患者近4000万人。这类疾病难以根治，患者需长期甚至终身用药，构成了仅次于肿瘤的第二大药物市场。但在中国，生物药渗透率仅23.8%，美国同期为68.6%，差距背后是未被满足的临床需求，也是国产创新药的机会窗口。

2023年10月，东方证券发布《自身免疫疾病行业深度报告》，从流行病学、市场空间、靶点竞争和国产企业布局四个维度拆解自免赛道。以下是报告核心内容，按事实和数据梳理成五个部分。

自身免疫疾病是机体对自身抗原发生免疫反应、导致自身组织损害的疾病，分为系统性自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮）和器官特异性疾病（如银屑病、类风湿关节炎）两大类。全球患病率约5%-8%，是继癌症和心血管疾病后的第三大慢性病。

患者基数庞大且需长期用药，支撑起超千亿美元的市场规模。根据弗若斯特沙利文测算，2022年全球自免药物市场1323亿美元，其中生物药964亿美元，占比72.9%；预计2030年达1767亿美元，生物药占比提升至82.1%。作为对比，2023年全球抗肿瘤药物市场总规模为2398亿美元。

从全球TOP100药物看，2022年18款自免药物进入榜单，销售额合计861.7亿美元，占比约18%，仅次于肿瘤和感染领域。修美乐过去20年累计贡献营收超2000亿美元，2022年仍以212.37亿美元居首。

增速分化明显。新一代白介素靶点药物增速迅猛：瑞莎珠单抗（IL-23）同比增长75.7%，度普利尤单抗（IL-4Rα）2022年全球销售额86.81亿美元，同比增长显著；而第一代TNF-α药物依那西普2022年全球销售额41.17亿美元，靶点迭代正在重塑市场格局。

中国市场处于高速增长期。2020年中国自免药物市场25亿美元，预计2025年达87亿美元，2020-2025年复合增速28.1%。其中生物药从2020年的6亿美元增长至2025年的48亿美元。

中国自免市场的增长动力，来自三个层面的未被满足需求。

渗透率差距显著。2020年美国自免药物市场中生物药占比68.6%，中国仅为23.8%。以类风湿关节炎为例，2012年美国患者生物药渗透率约50.7%，2017年中国患者仅为8.3%。

传统疗法疗效有限。非选择性免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤）会对整个免疫系统进行抑制，起效慢且提高癌症风险；糖皮质激素长期使用可引起激素依赖性皮炎、骨质疏松、肌肉萎缩等副作用；非甾体抗炎药对胃肠道、肝脏、心血管系统均有伤害，且难以阻止疾病进展。约40%患者对TNF-α单抗具有耐药性。靶向生物制剂起效更快、安全性更高，但价格和可及性限制了普及。

大量适应症缺乏上市药物。目前已上市的自免药物适应症集中在类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎和肠胃疾病等少数领域，自免疾病包含100余种，大量疾病仍缺乏有效治疗药物。

医保政策推动可及性提升。以修美乐为例，最初国内价格7600元/支，2019年主动降价至3160元/支，同年医保谈判后以1290元/支进入医保，治疗年费降至约3.4万元。截至2023年9月，国内已上市的主要自免创新药中绝大多数已纳入医保。

此外，自免疾病之间存在共患率。据研究显示，自身免疫疾病之间存在共患现象，这意味着同一款免疫药物可通过拓宽适应症扩大销售范围。这意味着一款免疫药物可通过拓宽适应症扩大销售范围——修美乐在全球已获批15个适应症，在中国获批6个。

自免药物的竞争围绕四个主要靶点展开，每一代迭代都在疗效和安全性上实现突破。

TNF-α：第一代靶点，诞生全球销量冠军。TNF-α是第一代自免生物药物靶点，可覆盖类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病等多种疾病。修美乐2003年在美国上市，2022年全球销量212亿美元。但TNF-α局限性明显：约40%患者耐药；明星药物专利到期后面临生物类似物冲击；同一适应症正受到新靶点威胁。目前中国已有16款TNF-α产品获批，2022年强生类克和三生国健益赛普合计占据50%以上市场份额。

JAK：第二代产品迭代升级。JAK-STAT信号通路在各类自免疾病中发挥重要作用。第一代JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼）因结合谱系广、毒副作用大，被FDA给出黑框警告。第二代转向选择性抑制JAK1、JAK3、TYK2等特定亚基，安全性显著提升。艾伯维乌帕替尼（JAK1）在头对头实验中针对类风湿关节炎关键缓解指标优于阿达木单抗，2022年全球销售额25.22亿美元。国产杰克替尼（泽璟制药，JAK1/2/3）和艾玛昔替尼（恒瑞医药，JAK1）均已进入NDA阶段。

白介素：银屑病领域迅速崛起。白介素家族在银屑病领域疗效突出，主要包括IL-17、IL-12/23和IL-23三个方向。司库奇尤单抗（IL-17A）2022年全球销售额47.88亿美元，其中中国6.01亿美元；临床数据显示300mg治疗12周PASI90应答率54%，显著优于依那西普的21%。IL-23靶点增速更快，瑞莎珠单抗同比增长75.7%。根据《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》，对患有心衰等高风险因素的患者，IL-17A和IL-12/23拮抗剂安全性优于TNF-α拮抗剂。

BlyS：系统性红斑狼疮治疗进入新阶段。2019年之前中国SLE药物全部为化学药物，2019年7月贝利尤单抗获批，开启国内SLE生物制剂治疗时代。2022年中国SLE治疗药物市场约4.5亿美元，预计2030年达34.3亿美元。目前全球仅两款BLyS靶点药物上市——GSK贝利尤单抗和荣昌生物泰它西普，竞争格局较好。

除传统单抗外，自免领域的新剂型和新疗法也在不断突破。

双抗/三抗药物。UCB的Bimekizumab靶向IL-17A和IL-17F双靶点，第16周PASI100应答率61.7%，优于司库奇单抗的48.9%，且给药频率更低（每8周一次）。MoonLake的纳米三抗Sonelokimab靶向IL-17A、IL-17F和人血清白蛋白，24-48周皮肤清除率优于司库奇尤单抗。Lzokibep是双特异性融合蛋白，分子量仅为普通抗体的1/8，对IL-17A的表观亲和力是典型抗体的约1000倍。

CAR-T疗法。CAR-T细胞可增殖并发展成记忆群体，或只需单一剂量即可达到持久效果。目前已应用于类风湿关节炎、结肠炎、系统性红斑狼疮、寻常型天疱疮等自免疾病。驯鹿生物与信达生物联合开发的伊基仑赛是全球首个CAR-T治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请。

口服/外用小分子。FDA批准的罗氟司特乳膏（PDE4抑制剂）为银屑病患者提供了外用新选择，可有效改善瘙痒问题。口服或涂抹剂型可显著提高患者依从性。泽璟制药的杰克替尼乳膏是国内唯一布局JAK抑制剂乳膏剂型的产品。

中国自免市场目前仍以进口产品为主，但国产创新药正在进入集中兑现期。报告梳理了5家代表性企业。

表：国内重点自免创新药企业核心管线进展（截至2023年中报）

三生国健：老牌抗体企业，营收有望转折。2005年上市的益赛普（TNF-α抑制剂）是国产自免大分子抗体药物的领先产品，2022年仍占公司营收约65%。2023年上半年益赛普水针获批，有望提升患者依从性。公司IL-17A单抗608处于临床III期，二期数据显示PASI75应答率达100%（160mg），PASI90达91.43%，疗效与进口产品相当。

智翔金泰：IL-17国产第一梯队。赛立奇单抗（GR1501）是首个提交NDA的国产IL-17A单抗，用于中重度斑块状银屑病，预计2024年获批。临床数据显示第24周PASI75应答率98.6%，第52周仍维持96.5%。IFNAR1单抗GR1603是治疗系统性红斑狼疮的新靶点管线，进度仅次于阿斯利康阿尼鲁单抗。

泽璟制药：JAK靶点国产领头羊。杰克替尼是泛JAK抑制剂（JAK1/2/3），拥有片剂和乳膏两种剂型，适应症覆盖骨髓纤维化、重症斑秃、特应性皮炎、银屑病、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等，最快管线已进入NDA阶段。安全性对比显示，杰克替尼贫血（3/4级）发生率24.2%-28.8%，低于芦可替尼的42.5%；神经相关不良反应5%-14.3%，低于芦可替尼的29.3%。

恒瑞医药：龙头企业，三大靶点布局。恒瑞在自免领域布局IL-17、JAK1、IL-4Rα等经典靶点及RORγ、MASP2、TSLP等新靶点。夫那奇珠单抗（IL-17）临床数据显示，第12周PASI75应答率在40mg至240mg剂量组为56.8%-86.5%，显著优于安慰剂组的5.4%。艾玛昔替尼是首个国产JAK1抑制剂，在第二代JAK抑制剂国产管线中排名第一。

荃信生物：白介素靶点全面布局。QX001S是中国首个且唯一提交BLA的乌司奴单抗（IL-12/23）生物类似物，12周PASI75应答率70.4%，与原研药（64.3%）相当，预计2024年下半年获批。公司在IL-17、IL-23、IFNAR1等靶点进行差异化布局，各产品适应症不重叠。